非酒精性脂肪肝动物模型的构建，根据模型制作方法，可分为饮食诱导、化学物质诱导、基因编辑等几种模型。今天主要说下化学物质如何来诱导造模！

常用的诱导物有，四氯化碳（CCL4）、四环素、硫代乙酰胺（TAA）和链脲菌素（STZ）等，提醒：CCL4和TAA常用于成年鼠，STZ用于新生鼠。

1、四氯化碳(CCl4)诱导

CCl4是最早采用的试验性脂肪肝模型诱导剂，可单独施用或配合高脂饮食来诱发脂肪肝或肝纤维化。我们进行非酒精性脂肪肝动物模型构建的常用方法之一。

其原理是，四氯化碳（CCl4）具有肝毒性，进入机体后在肝内产生活化氧自由基，过氧化作用增强，加快肝脂肪变性进程，损伤肝细胞，造成肝细胞变性坏死，引起细胞外基质(ECM)过度沉积而成肝纤维化，其代谢产物还可以刺激肝脏Kupffer细胞，释放促炎性细胞因子，进一步加重肝脏的损伤。

四氯化碳(CCl4)诱导造模的这种方法其优势是时间较短（8周左右），而且形成率高，但是劣势也明显，就是其发病机制、病程变化及组织学形态与人类脂肪肝存在较大差异，并且CCl4具有较强的毒性，易致动物死亡。

2、四环素诱导

四环素属于抗生素类药物，也具有肝毒性，其原理其主要通过干扰线粒体DNA复制或转录，抑制载脂蛋白合成并影响线粒体脂肪酸β-氧化，抑制肝脏极低密度脂蛋白的释放，脂质以脂滴形式聚于肝细胞内，继而造成肝细胞脂肪变性。

四环素诱导造模的这种方法其优势是造模时间短，费用也不高，和CCl4相比，其药物毒性更为弱一点，脂肪变性显著，适用于模拟某些环境因素所致的NAFLD研究，需要提醒的是，四环素诱导造模同样有CCl4诱导的缺点。

3、链脲菌素

根据我们多年协助实验的经验，链脲佐菌素诱导模型，更常见于诱导Ⅱ型糖尿病的实验性模型。但小剂量链脲佐菌素结合高脂饮食，已被用于制备小鼠的NAFLD，可导致脂肪变性，炎症，纤维化甚至肝细胞癌。

该模型可以诱发氧化应激、炎症、纤维化和肝细胞凋亡，符合NAFLD的组织病理学。但与人类NAFLD的胰岛素抵抗不同的是，链脲佐菌素会破坏胰岛β细胞功能，而不会导致全身性的胰岛素抵抗，因此，这也限制该模型在临床前药物研究中的使用。

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