骨骼肌堪称人体最大的器官，其重量约占人体总重量的40%，作为人体运动系统的主动动力来源，在人体的运动执行、能量代谢调节、体温恒定维持以及内脏器官保护等诸多方面，均发挥着不可替代且至关重要的作用，是人类得以实现自主活动的主要物质依托。骨骼肌的正常功能依赖于神经的支配。创伤、衰老进程、糖尿病、萎缩性侧索硬化症以及病毒感染等多种因素，均有可能导致神经受损，进而使肌肉失去神经的有效支配。神经损伤之后，其再生过程极为缓慢，一旦靶肌肉长时间处于无神经营养供给的状态，便会引发不可逆的肌萎缩现象。失神经骨骼肌萎缩模型可以帮助研究人员观察肌肉在失去神经支配后，能量代谢途径的变化，如糖代谢、脂肪代谢和蛋白质代谢的改变，为筛选能够预防或治疗肌肉萎缩的药物提供了理想的实验平台 [1]。

1、实验动物：SD大鼠，雄性，8周龄，体质量190～220 g。

2、模型制备方法

大鼠适应性饲养1周后，进行失神经手术造模。

模型组：腹腔注射 2%戊巴比妥钠（2 mL/kg）进行麻醉，将其置于手术台上，剃除右侧腰背和腿部局部毛发。常规消毒手术区域皮肤， 沿大鼠坐骨结节下缘斜行切开 6~8 mm皮肤，钝性分离肌肉，暴露坐骨神经主干。 制备 1.5 cm缺口，离断神经后将两断端翻转 180°后缝合于邻近肌肉组织。术后 7 d 连续碘附消毒创口以预防感染。

假手术组：仅暴露神经而不进行离断，随后逐层缝合肌肉和皮肤。所有大鼠术后自由摄食饮水。

失神经骨骼肌萎缩模型成功的标准：大鼠右侧坐骨神经缺损，完全断开；右下肢关节不能屈曲，腿部及足部肌肉瘫痪，右足拖行，患侧肌肉与健侧肌肉相比明显萎缩。

3、模型检测

（1）大鼠步行功能检测： 动物步态分析仪评估大鼠步行功能。

（2）大鼠双侧腓肠肌湿重比：双侧腓肠肌湿重比=术侧腓肠肌湿重÷健侧腓肠肌湿重。

（3） HE 染色：腓肠肌肌纤维的形态结构和肌纤维横截面积

4、模型特点

（1）步行功能比较结果显示：与假手术组比较，模型组大鼠行走时脚印面积缩小、脚趾显露缺失（图 1A），站立持续时间、摆动时间、步行周期增加，最大接触时间的足印面积、打印面积、最大接触时间的平均强度、平均强度、摆动速度、步周长减少（图 1B）。

（2）双侧腓肠肌湿重比比较结果显示：与假手术组比较， 模型组大鼠双侧腓肠肌湿重比降低（图 2）。

（3）腓肠肌形态比较结果显示：假手术组大鼠腓肠肌肌束结构清晰， 肌纤维排列整齐紧密且边缘清晰规则，未见炎性细胞浸润；模型组大鼠腓肠肌肌纤维边缘模糊，萎缩变小，粗细不均且排列紊乱，纤维间隙增大，肌间纤维组织增生，可见明显炎性细胞浸润（图 3）。

（4）腓肠肌肌纤维横截面积比较结果显示：与假手术组比较， 模型组大鼠腓肠肌肌纤维横截面积减小（图 4）。

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